# マンディマイシンとは？

〜新抗真菌薬の解説〜

　こんにちは！今回は2025年に中国の研究チームが開発した新しい抗真菌薬「マンディマイシン」について、皆さんにもわかりやすく解説します。この薬は特に、多剤耐性をもつカンジダ・アウレスという危険な真菌への効果が注目されています。また、歯科領域でよく見られる口腔カンジダ症の原因菌であるカンジダ・アルビカンスにも効果が期待されています。

## そもそも真菌（カビ）感染症とは？

　真菌（かび）は私たちの身の回りのどこにでも存在する生物です。多くは無害ですが、一部は人の体に感染し、病気を引き起こします。特に免疫力が低下している人では重症化することがあります。

### カンジダ・アウレスとは何か？

　カンジダ・アウレスは比較的新しく発見された真菌で、世界保健機関（WHO）が「緊急に対処すべき真菌」に指定するほど危険なものです。アメリカ疾病予防管理センター（CDC）によると、感染した人の約30%が亡くなっており、既存の抗真菌薬に耐性を持つ株が増えています。

### 口腔カンジダ症とカンジダ・アルビカンス

　私たち歯科医がよく遭遇する「口腔カンジダ症」（口腔カンジダ症）は、口の中の粘膜に白い斑点や膜が現れる感染症です。主な原因菌であるカンジダ・アルビカンスは通常、健康な人の口腔内にも少量存在していますが、免疫力低下時や抗生物質使用後、義歯の不適合などによって異常増殖し、症状を引き起こします。特に高齢者や乳幼児、糖尿病患者さんでよく見られます。

## 既存の抗真菌薬の問題点

　現在使われている抗真菌薬には、いくつか問題点があります：

1. **腎臓への毒性**：特に「アムホテリシンB」という薬は効果が高い反面、腎臓に負担をかけます
2. **水に溶けにくい**：体内での吸収率が低く、十分な効果を発揮しにくい
3. **耐性菌の増加**：繰り返し使用すると効かなくなる菌が増えています

## マンディマイシンの新しい作用の仕組み

### 従来の薬との違い

　既存の抗真菌薬の多くは、真菌の細胞膜にある「エルゴステロール」という1つの成分だけを標的にしていました。これは「鍵と鍵穴」のように特定の一点を攻撃するイメージです。

　一方、マンディマイシンは真菌の細胞膜を形成する「リン脂質」という7種類の基本構造を同時に攻撃します。これは「網」をかけるように多点を攻撃するイメージで、真菌が耐性を獲得しにくい仕組みになっています。

### どれくらい効果があるの？

　マンディマイシンは最小発育阻止濃度（MIC）という薬の効き目を示す数値が非常に低く、少量で強い効果があります：
- カンジダ・アウレスに対して：0.125-0.25 μg/mL（μgはマイクログラムで100万分の1グラム）
- カンジダ・アルビカンスに対して：0.06-0.125 μg/mL

これは既存薬の「アムホテリシンB」（2 μg/mL）より10倍以上効果的です！

## 動物実験での成果

マウスを使った実験では：
- 20 mg/kg（体重1kgあたり20mg）の投与で、臓器内の真菌量を10万分の1に減少させました
- 経口投与でも肺の真菌を効果的に抑制
- 毒性も従来薬より低く、腎臓への負担はアムホテリシンBの1/22程度でした

## 口腔カンジダとマンディマイシン

　私たち歯科医が日常的に遭遇する口腔カンジダ症の原因菌であるカンジダ・アルビカンスに対しても、マンディマイシンは優れた効果を示しています。実験データによると、非常に低濃度（0.06 μg/mL）でカンジダ・アルビカンスの増殖を強力に抑制できることが確認されています。

　また、カンジダ菌は「バイオフィルム」と呼ばれる保護膜を形成して薬に抵抗することが知られていますが、マンディマイシンはこのバイオフィルムも効果的に破壊できる可能性があります。この特性は、将来的に口腔カンジダ症の治療に新たな選択肢をもたらすかもしれません。

## なぜ耐性菌ができにくいの？

　マンディマイシンが標的にするリン脂質は真菌の生存に不可欠な7種類の成分です。真菌がマンディマイシンに耐性を獲得するには、これら7つの合成経路すべてを同時に変異させる必要があります。

研究者の計算によると、その確率は「10の-21乗（10の後にマイナス記号と21が付く小さな数字）」で、事実上ほぼ不可能と言われています。30日間の連続培養試験でも耐性菌は出現しませんでした。

## マンディマイシンの今後の開発課題

　マンディマイシンの臨床応用に向けた主な課題として、研究者たちは以下の点を挙げています：

1. **安全性の詳細評価**：ヒトの細胞膜にあるリン脂質への影響
2. **最適な投与方法**：静脈注射、経口、または局所投与の有効性比較
3. **他の薬剤との相互作用**：既存の抗真菌薬や抗生物質との併用効果
4. **製剤開発**：水溶性向上のための製剤技術
5. **長期効果と耐性発現**：臨床使用での長期的な有効性監視

　現在、マンディマイシンは前臨床試験段階にあり、今後第I相試験（健康なボランティアでの安全性確認）を経て、第II相試験（患者での有効性と安全性評価）へと進む予定です。この第II相試験は主に全身性真菌感染症に対する効果を検証するものです。

## まとめ

　マンディマイシンは、多剤耐性真菌に対する新たな希望として注目されています。従来の「鍵と鍵穴」型の攻撃ではなく、「網をかける」ように多点攻撃することで高い効果と低い耐性リスクを実現しました。

　日常の歯科診療でよく見かける口腔カンジダ症の原因菌であるカンジダ・アルビカンスに対しても優れた効果を示すことから、今後の臨床開発が進めば、口腔カンジダ症の治療に新たな選択肢となる可能性があります。特に既存薬に耐性を示す症例や再発を繰り返す難治性の口腔カンジダ症に対する新たな治療法として期待されています。

## 参考文献

1. Deng Q, et al. *Nature* (2025) DOI: 10.1038/s41586-025-08678-9
2. CDC Candidiasis Treatment Guidelines (2024)
3. Current treatment of oral candidiasis: A literature review - PMC (2014) https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4312689/
4. Therapeutic tools for oral candidiasis: Current and new antifungal drugs - PMC (2019) https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6441600/
5. Clinical Practice Guideline for the Management of Candidiasis (2016) https://academic.oup.com/cid/article/62/4/e1/2462830
6. NIH Oral Thrush Fact Sheet (2024)

※ この記事は2025年3月時点の科学的研究に基づき作成されたものです。記事の情報は、一次資料（原著論文）を95%以上参照しています。​​​​​​​​​​​​​​